Vzrok smrti Aleksandra Velikega še naprej ostaja nepojasnjen. Zgodovina beleži, da je Aleksander Makedonski zaradi mrzlice umrl le v nekaj dneh, in sicer leta 323 pred našim štetjem v Babilonu, star komaj 32 let. Doslej so se pojavljale številne hipoteze: od zastrupitve, močvirske mrzlice do ciroze jeter, ki naj bi jih povzročila Aleksandrova naklonjenost alkoholnim napitkom.
Razpravo o vzroku njegove smrti so na dan ponovno privlekli v julijski številki časopisa Emerging infectious diseases, ki izhaja pri ameriškem Centru za preventivo in nadzor bolezni CDC. Isti časopis je že decembra objavil razpravo raziskovalcev Johna Marra in Charlesa Calisherja, ki se sklicujeta na Plutarhove zapise o Aleksandrovi smrti, ki namigujejo, da je verjetno šlo za virusni encefalitis, ki ga je povzročil nilski virus. Za omenjenim virusom običajno obolijo ptice. Na človeka ga lahko prenašajo piki okuženih komarjev.
Infekcija napreduje neopazno ali pa so pojavi v obliki gripe, v nekaterih primerih pa bolezen preraste v meningoencefalitis. Marr in Calister v svojem članku poudarjata Plutarhove opise pogina ptic v času Aleksandrovega prihoda v Babilon. Pred šestimi leti je, prav tako se sklicujoč na Plutarhove zapise, David Oldach vzrok Aleksandrove smrti pripisal trebušnemu tifusu, češ da takrat nilskega viruse pač še ni bilo.